A maioria das crianças que nascem com síndrome de Edwards parece fraco e frágil, e muitas vezes pesam menos do que o normal. É cabeça anormalmente pequena e parte de trás da cabeça é proeminente. Orelhas deformadas e boca e maxilar são pequenos (micrognatia). A criança também pode ter um lábio leporino ou fenda palatina. Muitas vezes mãos apertaram em punhos e índice sobrepõe-se com os outros dedos. A criança pode ter o pé torto e os dedos podem ser alado ou fundido.

pode ser apresentam vários problemas que afetam os órgãos internos. Anomalias muitas vezes ocorrem nos pulmões e diafragma são malformações comuns e vasos sanguíneos. Há também diferentes tipos de defeitos cardíacos congênitos, como defeitos do septo ventricular, defeito do septo atrial ou persistência do canal arterial. A criança pode ter um umbilical ou hérnia inguinal, malformações renais e anomalias do sistema urogenital, incluindo testículos que não desceram.